La guerre austro-prussienne
Depuis le Congrès de Vienne, la Confédération germanique était placée sous le contrôle des deux grandes puissances germaniques, l’Autriche et la Prusse. Ces deux puissances aspiraient toutefois à prendre le contrôle de la Confédération. Otto von Bismarck, Ministre-Président de la Prusse depuis 1862, avait pour intention de provoquer une guerre entre les deux rivaux. Il voulait que la Prusse exerce son hégémonie sur l’Allemagne. Le 8 avril 1866, Bismarck forma avec l’Italie une alliance défensive contre l’Autriche.

Le régime dualiste prit fin au bout d'un demi-siècle et rendit la guerre inéluctable. C'est ainsi qu’éclata un conflit entre les deux grandes puissances de la Confédération germanique qui se disputaient la suprématie de l'Allemagne. Cette guerre entra dans l’histoire sous le nom de guerre austro-prussienne. L’Autriche et la Prusse n’étaient pas les seuls au combat. Tous les membres de la Confédération germanique étaient en état de guerre, à l’exception de Province de Limbourg et du Luxembourg (le Roi des Pays-Bas refusait de se mêler au conflit). L’Autriche dirigeait les 13 gouvernements fidèles à la Confédération contre la Prusse et 17 autres gouvernements dissidents. Le 18 juin 1866, l’Italie déclara la guerre à l’Autriche, qui dut ainsi mener une guerre sur deux fronts.

La victoire de la Prusse et de ses alliés se profila très vite. La Bataille de Sadowa, décisive pour l’issue de la guerre austro-prussienne, eut lieu le 3 juillet 1866 près de Hradec Králové. Le lendemain, François-Joseph Ier demanda à la France de jouer le rôle d'intermédiaire en vue d'instaurer une paix avec l'Italie.

Pour tenir la France à l’écart de la guerre et éviter ainsi d’éventuelles demandes de dédommagements de la part du gouvernement français, Bismarck voulait obtenir une paix rapide et indulgente avec l’Autriche. C'est ainsi que les belligérants signèrent, dès le 26 juillet 1866, des préliminaires de paix à Nikolsburg. La paix définitive fut conclue le 23 août à Prague. Une des conséquences de la guerre fut la dissolution de la Confédération germanique.

Remise de Meisenheim à la Prusse
Lors de la guerre austro-prussienne, le Grand-Duché de Hesse-Darmstadt s’étant rangé du côté de l’Autriche. Suite au Traité de paix signé à Prague le 23 août 1866, la région de Meisenheim avait été rattachée à la Prusse.

La Hesse-Darmstadt conserva donc sa forme, à l’exception du petit territoire de Meisenheim cédé à la Prusse. Le 24 décembre de la même année, la seigneurie de Meisenheim fut enclavée dans la Prusse. La rivière de la Glan formait alors la frontière entre la Prusse et la Bavière.

Fait notable, un décret conclu le 15 septembre 1869 promulgua l'unification de l'unité administrative de Meisenheim et de la région administrative de Coblence. C'est ainsi que fut créé le district de Meisenheim, composé des municipalités de Meisenheim, Merxheim, Becherbach, Meddersheim et Staudernheim.